Los anticuerpos naturales y enlace complemento innata y la inmunidad adquirida

PAULA VALERIA LOOR MENDOZA
PARALELO "C"

         ARTICULO 1

 Los anticuerpos naturales y enlace complemento innata y la inmunidad adquirida

Adrian F. Ochsenbein y Rolf M. Zinkernagel

Los anticuerpos naturales o espontáneos son una parte esencial de la primera línea de defensa contra las infecciones hematógena d propagación, incluyendo virus. Estos anticuerpos se dirigen a complejo virus-anticuerpo y complemento al bazo. Esto evita que lleguen a las infecciones órganos vitales y mejora respuestas de anticuerpos neutralizantes, particularmente cuando el anticuerpo se une a un antígeno altamente repetitivo. Virus  y las infecciones bacterianas  pueden entrar en el organismo de diversas maneras y el efector inmunológico meca-nismos necesaria para el control eficaz de un agente infeccioso son dependientes de estas rutas distintas 

La mayoría de la infecciones bacterianas y virales en las superficies mucosas inducen una respuesta inmune que esta inicialmente limitado a la propia superficie de la mucosa y luego a los ganglios linfáticos locales. Los principales mecanismos iniciales efectoras incluyen anticuerpos IgA secretores y granulocitos 

El papel de los anticuerpos naturales (NAS) y complemento en la inducción de respuestas de anticuerpos de TI. AG es reconocida y unida en la circulación por la AN. complejos de NA-Ag se filtraron de manera más eficiente hacia el bazo, debido a un aumento de tamaño de partícula. Además, NAS activan la cascada del complemento, y C3b y C3d acoplado a Ag objetivos los complejos a CR3- y CR4-expresan los macrófagos de la zona marginal. La alta concentración de Ag en la zona marginal esplénica es clave para la inducción de células de la zona marginal B para proliferar, forma focos de células B y producir anticuerpos IgM independientes de ayuda de células T. Otros mecanismos que son importantes en la inducción de respuestas de anticuerpos de TI se resumen en la tabla 2. Abreviaturas: Ag, antígeno; CR, complementar receptor; NA, anticuerpos naturales; TI, T-celular independiente.

El papel de los anticuerpos naturales (NAS) en la inducción de una respuesta de anticuerpos TI no puede evaluarse directamente porque las respuestas mediadas por IgM no se pueden evaluar en NA deficiente RAG-1 2/2, metro MT o en ratones deficientes en IgM soluble. La filtración del antígeno al bazo en ratones deficientes en NAS es un factor de 100-1000 menos eficiente 12. Debido a la reducción de la dosis de antígeno en un factor de 100 conduce a una respuesta de anticuerpos dependiente de T (TD) 48, AN son probablemente importantes en la inducción de respuestas de anticuerpos TI. AN también son necesarias para activar la cascada del complemento en la mayoría de las infecciones virales 26,32; Si está ausente, la cascada no está activado, y, como consecuencia, el antígeno no está dirigido a CR3 y CR4.

AN y complemento son importantes para mejorar la inmunogenicidad del antígeno por la orientación a los órganos linfoides. El reclutamiento general, y la captura en, los órganos linfoides y el aclaramiento directa del patógeno parece estar realzado por AN que no son estrictamente dependiente de complemento, mientras que su orientación a estructuras microanatómicos especializados tales como la zona marginal en el bazo es más estrictamente dependiente de complemento. El direccionamiento a CR3and CR4-expresión de los macrófagos de la zona marginal es crucial para la protección contra una infección viral o bacteriana 32 principalmente mediante la mejora de la producción específica TI IgM por las células B de la zona marginal específicos. Por el contrario, la concentración de antígeno por CR1 o CR2 en FDCs, o una mejora directa de la transducción de receptor de células B de acuerdo con el 'antígeno dual más complemento reconocimiento' modelo, que parece ser no es esencial para la respuesta inmune antiviral protectora temprano

 En conclusión, NAS son una de las varias relaciones importantes entre la inmunidad innata y adaptativa y juegan un papel importante en el manejo temprano por la gran cantidad de antígeno de llegar a la sangre. Una función importante de las ANs parece estar en mejorar tanto el aclaramiento de agentes infecciosos de la sangre y la captura de antígeno por la zona marginalesplénica, mejorando de este modo la inmunogenicidad del antigeno.

 ARTICULO 2

Las células natural killer y su papel en la respuesta inmunitaria durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1

Natalia A. Tabordaa, Juan C. Hernández b, Carlos J. Montoyaa y María T. Rugeles
Grupo Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia 

Durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 (VIH-1) se presentan alteraciones en la frecuencia, el fenotipo y la función de las células NK, lo cual reduce su capacidad antiviral y se correlaciona con el incremento de la carga viral y la progresión a sida. Sin embargo, los estudios en individuos que presentan resistencia natural al VIH-1 han mostrado que estas células intervienen en el control de la replicación viral, con efectos antivirales directos y con la activación de células dendríticas, otro componente de la inmunidad innata. A pesar de que estos linfocitos no poseen receptores antigénicos específicos, recientemente se ha reportado su capacidad para responder a péptidos del VIH-1. Aunque el mecanismo no está completamente elucidado, es indudable que este hallazgo abre un nuevo panorama en el estudio de nuevas alternativas terapéuticas o preventivas contra la infección por VIH-1 que involucren a las células NK. 

Papel de las células NK durante la infección por el VIH-1. Las células NK tienen un papel fundamental en la respuesta durante la infección por el VIH-1. Sin embargo, en los individuos susceptibles al VIH-1 y en aquellos que progresan rápidamente a sida, el virus altera la frecuencia y la función de las células NK, llevando a una baja respuesta antiviral, evidenciada por la baja producción de moléculas citotóxicas y citocinas, como IFN e IL-12, afectando a su interacción con las células dendríticas, y al favorecimiento de la replicación viral. En los casos en los que las células NK responden de una manera efectiva, se observa una baja susceptibilidad a la infección (individuos HESN) o un control de la replicación viral a largo plazo (individuos LTNP y controladores). Dicha respuesta antiviral incluye la producción de citocinas/quimiocinas y moléculas efectoras, como las perforinas y granzimas, así como una interacción efectiva con las células dendríticas, favoreciendo el establecimiento de una respuesta inmunitaria adaptativa que potencie los mecanismos de las células NK, como en el caso de la ADCC. 

Las células NK poseen diferentes receptores que les permiten interactuar con las diferentes subpoblaciones celulares, entre los cuales se incluyen: los receptores lectina tipo C, que incluyen: a) el heterodímero NKG2D/CD94 encargado del reconocimiento de la molécula no clásica del complejo mayor de histocompatibilidad, HLA-E5; b) los receptores de citotoxicidad natural (natural citotoxicity receptors [NCR]), incluyen los receptores activadores NKp30, NKp44 y NKp46, expresados exclusivamente por las células NK; c) los receptores de la familia de las inmunoglobulinas, llamados receptores killer inhibitory receptor (KIR), los cuales pueden ser activadores o inhibidores y reconocen la disminución en la expresión de las moléculas de HLA-I6, y d) finalmente, el receptor CD16, un receptor Fc deltipo FcRIIIA de baja afinidad para la IgG, para el reconocimiento de células opsonizadas con anticuerpos IgG7 los estudios en pacientes infectados por el VIH-1 muestran que las células NK tienen una alta expresión de CD69 y HLA-DR, que están asociadas a activación celular. Sin embargo, estas células expresan niveles bajos del receptor activador NKp44 y de CD25, por lo que no se expanden ante la presencia de IL-2, indicando que tienen una activación incompleta. De esta manera, el incremento de CD69 y HLA-DR es solo una respuesta al estímulo constante, pero la alteración en su capacidad funcional no les permite responder adecuadamente y, por el contrario, sufren apoptosis inducida por activación. De la misma manera, la ADCC se ve afectada durante la infección por el VIH-1 y, en general, se disminuyen todas las senales  ̃ activadoras dependientes de los dominios ITAM, lo que reduce la respuesta de las células NK. 

En conclusion las células NK constituyen una población celular que se activa de forma compleja y que responde mediante diversos mecanismos, que no solo llevan a la eliminación de la célula anormal, sino que también influyen en la activación y la respuesta de otras células de la inmunidad innata y adaptativa.Durante la infección por el VIH-1, estas células exhiben severas alteraciones que reducen la posibilidad de eliminar las células infectadas y de controlar la diseminación del virus durante la fase aguda de la infección. Sin embargo, en los individuos HESN, LTNP y controladores, los estudios han indi-
cado que la preservación de la frecuencia y la función de estas células está fuertemente asociada a la resistencia al VIH-1. Lo anterior, sumado a los hallazgos recientes que muestran que estas células pueden responder a péptidos del VIH-1, ha dado nuevas luces en la búsqueda de estrategias preventivas o terapéuticas que permitan disminuir la incidencia y la mortalidad por el VIH-1.